Adultos: fármacos aprobados y su aplicación en la práctica clínica

Resumen

La obesidad constituye una enfermedad crónica, compleja y recidivante, cuya comprensión ha migrado del paradigma volitivo hacia un modelo neuroendocrino y metabólico. En ese tránsito, la incorporación de los agonistas del receptor GLP-1 (aGLP-1) y de los coagonistas GIP/GLP-1 ha reconfigurado el horizonte terapéutico, instalando preguntas que exceden la mera prescripción y que interpelan tanto al diabetólogo como al observador de los procesos culturales contemporáneos.

La evidencia pivotal que sostiene este cambio es robusta y progresiva. El ensayo STEP-1 demostró, con semaglutida 2,4 mg semanal, una reducción media del peso corporal del 14,9% frente al 2,4% con placebo a las 68 semanas. Sobre esa base, SURMOUNT-5, primer ensayo head-to-head aleatorizado, evidenció la superioridad de la tirzepatida sobre la semaglutida -20,2% versus 13,7% de reducción ponderal a las 72 semanas- con mayor disminución de la circunferencia de cintura, lo que posiciona al coagonismo GIP/GLP-1 como la estrategia farmacológica de mayor potencia disponible.

Sin embargo, esta eficacia convive con un dilema clínico central: la cronicidad del tratamiento. STEP-4 documentó que la discontinuación de la semaglutida tras la titulación se asoció a una recuperación del 6,9% del peso, frente a una pérdida adicional del 7,9% en quienes mantuvieron la terapia. SURMOUNT-4 replicó este patrón con tirzepatida, y un análisis post hoc reciente mostró que el 82% de los pacientes recuperaron más del 25% del peso perdido al año de la suspensión.

A este debate se suma la preocupación por la composición corporal. Un metaanálisis en red reciente cuantificó que la pérdida de masa magra representa aproximadamente el 25% del descenso ponderal total con aGLP-1, siendo las moléculas más potentes -tirzepatida y semaglutida- las menos eficaces en preservarla, lo que obliga a integrar estrategias nutricionales proteicas y entrenamiento de resistencia en el plan terapéutico.

Finalmente, ningún análisis clínico estaría completo sin abordar el fenómeno sociocultural que acompaña a estos fármacos. La OPS emitió en febrero de 2026 una alerta epidemiológica sobre el aumento de eventos adversos vinculados al mal uso de aGLP-1, advirtiendo sobre su comercialización por canales no oficiales y la circulación de productos falsificados. Estudios que analizaron diferentes redes sociales documentaron la promoción del uso cosmético, el desabastecimiento global asociado y señales emergentes sobre salud mental, configurando un escenario donde la medicalización del adelgazamiento desborda la indicación clínica y reclama del diabetólogo un rol que sea, simultáneamente, prescriptor riguroso y mediador crítico frente al consumo.