Nuevas drogas en el embarazo: rol de GLP1 y SGLT2
Palabras clave:
embarazo, diabetes, fármacosResumen
Las embarazadas y mujeres lactantes son un ejemplo de población sensible, y frecuentemente se excluyen de ensayos clínicos1. Tras la introducción de nuevos fármacos, la información disponible es observacional durante largo tiempo.
Los inhibidores del cotransportador sodio-glucosa tipo 2 (SGLT2i) y los fármacos con efecto sobre receptor de GLP1 se introdujeron como antihiperglucemiantes hace dos décadas. Su implantación ha aumentado, casi exponencialmente para aGLP1 por la indicación añadida de obesidad. La prevalencia en aumento de obesidad y diabetes mellitus tipo 2 (DM2) en edad fértil implica que cada vez son más frecuentes los embarazos con exposición a estos fármacos.
Fármacos con efecto GLP1
• Embarazo
La recomendación de suspensión pregestación se basa en el riesgo teratogénico en animales. No se ha confirmado teratogenia en mujeres, aunque sí un aumento en abortos2.
En los embarazos con exposición inicial, se recomienda su retirada. Por falta de información y porque hay receptores en placenta, siendo posible un efecto indirecto aunque no haya paso placentario.
La información actual indica que la exposición periconcepcional se asocia a mayor aumento ponderal, con datos no concordantes sobre hipertensión, diabetes gestacional, prematuridad y cesárea.
La semaglutida oral contiene salcaprozato sódico para facilitar su absorción, y en animales ha demostrado toxicidad.
• Lactancia
La utilización de estos fármacos posparto está aumentando, suponiendo su inicio en muchas de estas mujeres. Se ha informado nula o mínima transferencia a la leche, pero no hay que asumir que una transferencia mínima no es relevante. El GLP-1 está presente de forma natural en la leche materna, como la insulina y otros péptidos y se les atribuyen funciones fisiológicas en la maduración gastrointestinal del lactante.
El salcaprozato sódico se transfiere, desconociéndose los posibles riesgos.
Inhibidores del cotransportador de sodio y glucosa tipo 2 (SGLT2i)
• Embarazo
Las fichas técnicas de dapaglifozina, empaglifozina y canagliflozina indican que, en animales, no son teratogénicas, pero hay paso placentario y la exposición en segundo-tercer trimestre altera el desarrollo renal. En humanos, el riesgo de malformaciones con exposición en primer trimestre no difiere de la exposición a insulina3. En las bases de datos de laboratorios farmacéuticos se han reportado abortos y malformaciones, siendo posible la existencia de sesgo4.
• Lactancia
En animales, las gliflozinas se transfieren a leche materna, con concentraciones incluso superiores a las plasmáticas. Su administración, induce alteraciones renales. Estos datos introducen la posibilidad de toxicidad renal en humanos, ya que la maduración renal continúa hasta los primeros dos años de vida.
Citas
I. Ren Z, Bremer AA, Pawlyk AC. Drug development research in pregnant and lactating women. Am J Obstet Gynecol. 2021;225(1):33-42. doi:10.1016/j.ajog.2021.04.227.
II. Maslin K, Shawe J, Blowers S, et al. Incretin-based medications in women and reproduction: a systematic scoping review and consensus guidelines for clinical practice. Obes Rev. 2026;27:e70203. doi:10.1111/obr.70203.
III. Cesta CE, Rotem R, Bateman BT, et al. Safety of GLP-1 receptor agonists and other second-line antidiabetics in early pregnancy. JAMA Intern Med. 2024;184(2):144-152. doi:10.1001/jamainternmed.2023.6663.
IV. Muller DRP, Stenvers DJ, Malekzadeh A, Holleman F, Painter RC, Siegelaar SE. Effects of GLP-1 agonists and SGLT2 inhibitors during pregnancy and lactation on offspring outcomes: a systematic review of the evidence. Front Endocrinol (Lausanne). 2023;14:1215356. doi:10.3389/fendo.2023.1215356.
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