Los primeros y principales protocolos y sus legados

Resumen

Los tres principales ensayos clínicos que establecieron los niveles de glucemia de ayuno/posprandiales y de HbA1c para evitar y/o retrasar el inicio/progresión de las complicaciones micro y macrovasculares introduciendo el concepto de “legado/memoria metabólica” fueron: El Control and Complications Trial (DCCT: 1983-1993) con su seguimiento Epidemiology of Diabetes Interventions and Complications (EDIC), el Estudio Kumamoto en DM2 (1990-2000) y el UKPDS y su monitoreo posterior hasta 24 años después (1977-1997).

DCCT

Seguimiento a 1,441 participantes con diabetes mellitus tipo 1 (DM1), mitad bajo terapia intensiva (logrando HbA1c ~7%) y el resto con terapia convencional (manteniendo HbA1c ~9%). Esto redujo el riesgo de desarrollo/progresión de complicaciones microvasculares entre 35% y 76%, demostrando efectos beneficiosos tempranos del tratamiento intensivo frente al convencional sobre complicaciones (micro y macrovasculares) persistiendo años después a pesar de la convergencia de los niveles de HbA1c en 8% en ambos grupos ("memoria metabólica").

Estudio Kumamoto

Ciento diez pacientes sin retinopatía (prevención primaria) y 55 con retinopatía simple (intervención secundaria) fueron asignados a terapéutica intensificada vs. esquemas convencionales. Ambas cohortes (primaria y secundaria) mostraron empeoramiento de retinopatía, nefropatía y neuropatía si se encontraban por encima de HbA1c 6,5%, glucosa en ayunas 110 mg/dl y glucemia posprandial a las 2 horas 180 mg/dl.

UKPDS

Incluyó a 5.102 pacientes entre 1977 y 1991, asignados a control intensivo (sulfonilurea o insulina, o metformina si tenían sobrepeso) o a control convencional (dieta). El control intensivo redujo significativamente las complicaciones microvasculares y tuvo un "efecto legado" en las complicaciones microvasculares, observado también con el control de la presión arterial. Control glucémico intensivo temprano (sulfonilurea, insulina o metformina), comparado con control convencional, confiere reducción del riesgo de muerte e infarto de miocardio que dura casi toda la vida.

El nivel de la HbA1c < 7% se adoptó a nivel mundial como objetivo terapéutico para pacientes con DM1 y DM2 generado pautas que mejoraron la supervivencia y la calidad de vida de millones de personas. El umbral para prevenir el inicio y la progresión de estas complicaciones deberían ser una HbA1c <6,5%, glucosa en ayunas <110 mg/dl y glucosa posprandial a las 2 horas <180 mg/dl. Lograr valores cercanos a la normoglucemia inmediatamente después del diagnóstico podría ser esencial para minimizar riesgo de complicaciones relacionadas con la DM.