Morbimortalidad no cardiovascular asociada a MASLD: evidencia actual

Resumen

La enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica (MASLD) constituye la manifestación hepática del síndrome cardio-reno-metabólico y afecta aproximadamente al 30% de la población adulta mundial. Aunque la enfermedad cardiovascular continúa siendo la principal causa de muerte, la evidencia reciente demuestra que MASLD también incrementa de manera independiente la morbimortalidad no cardiovascular, particularmente por enfermedad hepática avanzada, neoplasias y enfermedad renal crónica (ERC), consolidando el concepto de una enfermedad sistémica con importantes repercusiones extrahepáticas.

La fibrosis hepática representa el principal determinante de los desenlaces clínicos y el predictor más robusto de mortalidad. La progresión hacia esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica (MASH), fibrosis avanzada y cirrosis incrementa el riesgo de hipertensión portal, insuficiencia hepática y carcinoma hepatocelular (CHC). Sin embargo, un porcentaje considerable de los casos de CHC relacionados con MASLD se desarrolla en ausencia de cirrosis, limitando las estrategias tradicionales de vigilancia y resaltando la necesidad de modelos de estratificación de riesgo basados en biomarcadores y pruebas no invasivas.

La carga oncológica asociada a MASLD ha adquirido creciente relevancia. Estudios poblacionales y metaanálisis recientes muestran un aumento significativo del riesgo de cáncer colorrectal, pancreático, mamario, endometrial y renal, incluso tras ajustar por obesidad y diabetes tipo mellitus 2 (DM2). Los mecanismos involucrados incluyen resistencia a la insulina, inflamación crónica de bajo grado, lipotoxicidad, estrés oxidativo y alteraciones inmunometabólicas que favorecen la carcinogénesis. Un metaanálisis reciente demostró que MASLD se asocia con un incremento del 24% en la mortalidad relacionada con cáncer (HR 1,24; IC 95% 1,19–1,29), destacando que el impacto pronóstico de la enfermedad excede el compromiso hepático.

La ERC constituye otra complicación mayor. La inflamación sistémica, la activación de vías profibróticas, la disfunción endotelial y la resistencia a la insulina favorecen el deterioro progresivo de la función renal independientemente de la presencia de hipertensión o DM. La coexistencia de ERC y MASLD duplica aproximadamente el riesgo de mortalidad global y se asocia con mayor utilización de recursos sanitarios.

Finalmente, la evidencia emergente vincula a MASLD con sarcopenia, fragilidad, osteoporosis, apnea obstructiva del sueño, deterioro cognitivo y peor calidad de vida, reforzando su naturaleza multisistémica. En consecuencia, el manejo clínico debe trascender la prevención cardiovascular e incorporar la identificación precoz de fibrosis avanzada, la evaluación del riesgo oncológico y renal, y un tratamiento intensivo de la disfunción metabólica mediante un enfoque multidisciplinario. Este cambio de paradigma es fundamental para reducir la carga global de morbimortalidad asociada a MASLD.